志贺菌对氟喹诺酮类药物耐药机制的研究
摘要
喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便，与其它常用抗菌药物无交叉耐药性，合成方法生产、疗效价格比高等优势，自上世纪60年代Lesher等发现1-乙基-1.4-二氢-7-氯-4-氧代喹啉-3-羧酸<萘啶酸）有抗菌作用后，迄今为止，通过对萘啶酸进行化学结构的修饰，目前应用于临床的喹诺酮类药物已有几十种。近十年来，喹诺酮类药物迅速发展并广泛应用于临床，因而愈来愈受到各国的重视，成为竞相生产和应用的热点药品。本文结合近期氟喹诺酮耐药机制的研究进展，对不同耐药机制的作用及不同机制间的相互关系进行了综述，并对不同耐药机制对耐药菌传播的影响作了初步探讨。
关键词：志贺菌 氟喹诺酮类 耐药机制
目录
1 绪论 2
2 志贺菌对氟喹诺酮类药物耐药的机制主要内容 3
3 耐药性产生原因分析 8
3.1 志贺菌耐药生物化学机制 8
3.1.1 产生灭活酶 8
3.1.2 抗菌药物作用靶位改变 9
3.1.3 改变志贺菌外膜通透性 9
3.1.4 影响主动流出系统 10
3.1.5 代谢拮抗物增加 10
3.1.6 其他 10
3.2 耐药性产生原因 11
3.2.1 医务人员用药不合理 11
3.2.2 患者自身用药不合理 11
3.2.3 农牧业用药不合理 12
4 志贺菌耐药的控制策略 12
4.1 合理使用抗菌药物 12
4.2 严格执行消毒隔离制度，防止耐药菌的交叉感染 13
4.3 加强药政管理 13
4.4 开发治疗感染的新疗法 13
4.5 严格掌握适应征 14
4.6 建立志贺菌耐药监测网及加强实验室内质控 14
5 结论 15
参考文献 16
1 绪论
喹诺酮类(QNS>药物是指人工合成的含有42喹酮母核的一类抗菌药物,是近年来迅速发展起来的抗菌药物。具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便,与其它常用抗菌药物无交叉耐药性以及价格便宜等特点,愈来愈受到各国的重视,在临床上的应用越来越加广泛。但是不容忽视的是该类药物所引起的不良反应及禁忌证亦多,临床医务人员必须熟悉这些药物,既可充分发挥这些药物的治疗作用,又可防止药源性疾病的发生。
喹诺酮类抗菌药是合成抗菌药，目前广泛用于治疗尿路感染、呼吸道感染、腹腔感染等感染性疾病。据报道，喹诺酮类抗菌药的销售额仅次于β－内酰胺类抗生素，在抗菌药物的销售额中占第2位。近20年来，喹诺酮类抗菌药不断有新品种问世，是研发得最快的一类抗菌药物。新一代喹诺酮类抗菌药在作用机制、抗菌活性及药动学特性等方面均与环丙沙星等品种有不同之处，其临床应用的适应证也较老品种有所扩大。近年来迅速发展的喹诺酮类抗菌药物是一类人工合成的抗菌药，具有抗菌谱广、抗菌力强、口服吸收好，组织浓度高、与其他抗菌药物无交叉耐药性、不良反应少等特点，已成为临床志贺菌感染性疾病的常用药物。
1962年，美国Sterling-winthrop研究所发现的第一个含有4-喹诺酮母核的药物——萘啶酸，以其与其他抗菌药物不同的作用特点，开辟了抗菌药物研究和使用的新途径。40多年来，国内外对喹诺酮类药物的结构不断进行修饰，并对其含氟集团加以变革，陆续开发出多种新药物投入临床使用。该类药物的抗菌谱逐渐拓宽，从单一抗革兰阴性菌的窄菌谱，发展到抗革兰阳性菌、厌氧菌、分支杆菌、军团菌、支原体和衣原体的广谱抗菌药。
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